Projekty badawcze

Kierownik projektu: dr Justyna Paszkiewicz

Wykonawcy: dr hab. n. med. Anna Leśniak, dr Justyna Paszkiewicz, mgr Patrycja Teodorowicz

Czas realizacji projektu: 2022 - 2024

Przedmiotem badań jest identyfikacja potencjalnego mechanizmu stojącego za osłabieniem zjawiska tolerancji morfinowej przez disulfiram. Zgodnie z wynikami badań z ostatnich lat, disulfiram podawany jako koanalgetyk w przewlekłej terapii morfiną u zwierząt doświadczalnych całkowicie i długotrwale zahamował rowój tolerancji morfinowej, a także osłabił objawy odstawienne. Podobne działanie, zaobserwowano także u pacjentów poddawanych stymulacji kluczowej w hamowaniu bólu struktury nadrdzeniowej - istoty szarej okołowodociągowej.

Jedna z najnowszych hipotez rozwoju tolerancji morfinowej wskazuje właśnie na istotną rolę aktywacji białka oporności wielolekowej - glikoproteiny P (P-gp), które uczestniczy w usuwaniu lekówz komórek różnych organów. Udział P-gp może okazać się istotny zważywszy na to, że morfina indukuje adaptacyjną internalizację receptora opioidowego µ jedynie w niewielkim stopniu, co może nie stanowić istotnego czynnika rozwoju tolerancji. Hipoteza badawcza zakłada, że jednym z potencjalnych mechanizmów uczestniczących w mechanizmie działania disulfiramu jest hamowanie ekspresji i aktywności białka P-gp w komórkach nabłonkowych mózgu, jelita cienkiego czy kanalików proksymalnych nerek.

Planowane doświadczenia:
- analiza hepatotoksyczności morfiny i disulfiramu in vitro,
- izolacja RNA,
- odwrotna transkrypcja i qPCR,
- analiza ekspresji Pgp metodą Western Blot,
- analiza aktywności P-gp

Badania realizowane we współpracy z Warszawskim Uniwersytetem Medycznym